Pembrolizumab (Keytruda) bei metastasiertem Darmkrebs

Pembrolizumab wird als Infusion gegeben. Die Dosis beträgt entweder 200 mg alle drei Wochen oder 400 mg alle sechs Wochen. Die Infusion dauert etwa 30 Minuten.

Die Therapie wird beendet, wenn zu starke Nebenwirkungen auftreten oder der Krebs voranschreitet.

Für Patientinnen und Patienten mit metastasiertem Darmkrebs, die erstmalig eine Krebstherapie gegen MSI-H oder dMMR erhalten oder bereits behandelt wurden, kommen, je nach Allgemeinzustand, Lage des Tumors, Vortherapien sowie Verträglichkeit des Wirkstoffs Bevacizumab, verschiedene Wirkstoff-Kombinationen in unterschiedlichen Dosierungen infrage. Die Therapie wird durch die Ärztin oder den Arzt individuell angepasst.

Das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) hat 2022 geprüft, ob Pembrolizumab für vorbehandelte Personen mit metastasiertem oder nicht mehr operablen Darmkrebs mit MSI-H oder dMMR im Vergleich zu einer individuellen, durch die Ärztin oder den Arzt angepassten Therapie, Vor- oder Nachteile hat. Zu dieser Fragestellung legte der Hersteller keine verwertbaren Daten vor.

2021 legte der Hersteller eine Studie mit 307 Personen mit metastasiertem Darmkrebs vor, die zum ersten Mal eine Therapie erhielten. Sie waren trotz der fortgeschrittenen Krebserkrankung in einem guten Allgemeinzustand. Davon erhielt die eine Gruppe mit 153 Personen Pembrolizumab, während die andere Hälfte eine Chemotherapie allein oder in Kombination mit Bevacizumab oder dem Wirkstoff Cetuximab erhielt. Es zeigten sich folgende Ergebnisse:

Schwere Nebenwirkungen: Die Studie deutet hier auf einen Vorteil von Pembrolizumab hin: Traten schwere Nebenwirkungen in dieser Gruppe im Mittel ( Median) nach 11 Monaten auf, war dies bei den Personen mit den Vergleichsbehandlungen bereits nach 2 Monaten der Fall. Darunter fielen beispielsweise Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems, Magen-Darm-Erkrankungen, Erschöpfung und Infektionen.

Auch bei Nebenwirkungen wie:

• Schleimhautentzündungen
• vermindertem Appetit
• Nervenschmerzen
• Nasenbluten
• Haarausfall
• schmerzhaften Schwellungen und Rötungen der Haut an Handflächen und Fußsohlen

deutet die Studie auf einen Vorteil von Pembrolizumab hin.

Immunvermittelte schwere Nebenwirkungen: Bei immunvermittelten Nebenwirkungen greift das Immunsystem infolge der Therapie den eigenen Körper an. Hier deutet die Studie auf einen Nachteil von Pembrolizumab im Vergleich zu den individuellen Therapien hin.

Gelenkschmerzen: Auch bei diesen Nebenwirkungen deutet die Studie auf einen Nachteil von Pembrolizumab hin.

Lebenserwartung: In der Studienzeit von etwa 26 bis 28 Monaten zeigte sich hier kein Unterschied, in beiden Gruppen waren 37 bis 45 von 100 Personen verstorben.

Therapieabbrüche wegen Nebenwirkungen: Auch hier zeigte sich kein Unterschied.

Der Hersteller legte zu Beschwerden, Gesundheitszustand und gesundheitsbezogener Lebensqualität keine verwertbaren Daten vor.

Dieser Text fasst die wichtigsten Ergebnisse der Gutachten zusammen, die das IQWiG im Auftrag des Gemeinsamen Bundesausschusses ( G-BA) im Rahmen der Frühen Nutzenbewertung von Arzneimitteln erstellt hat. Der G-BA beschließt auf Basis der Gutachten und eingegangener Stellungnahmen über den Zusatznutzen von Pembrolizumab (Keytruda) als Ersttherapie und bei vorbehandelten Personen.