Enfortumab Vedotin (Padcev) bei fortgeschrittenem Urothelkrebs

Der Wirkstoff wird als Infusion über 30 Minuten in wiederholenden Behandlungszyklen verabreicht. Ein Behandlungszyklus besteht aus 28 Tagen, an denen die Infusion an Tag 1, 8 und 15 gegeben wird. Schreitet der Krebs fort oder treten zu starke Nebenwirkungen auf, wird die Therapie beendet.

Bei vorbehandelten Erwachsenen mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkrebs, für die eine weitere Chemotherapie infrage kommt, werden die Wirkstoffe Vinflunin oder Cisplatin in Kombination mit Gemcitabin eingesetzt. Kommt keine weitere Chemotherapie infrage, eignet sich eine bestmögliche unterstützende Behandlung („ Best Supportive Care“ oder BSC). Die unterstützende Behandlung soll sich an den individuellen Bedürfnissen orientieren, Beschwerden wie Schmerzen lindern und die Lebensqualität verbessern.

Das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) hat 2022 geprüft, ob Enfortumab Vedotin für vorbehandelte Erwachsene mit fortgeschrittenem Urothelkrebs im Vergleich zu den Standardtherapien oder der unterstützenden Therapie Vor- oder Nachteile hat.

Um diese Frage zu beantworten, legte der Hersteller eine verwertbare Studie vor, aus der die Daten von 151 Personen ausgewertet werden konnten, die für eine weitere Chemotherapie infrage kamen. Die eine Hälfte wurde mit Enfortumab Vedotin behandelt, die andere Gruppe erhielt Vinflunin. Alle Teilnehmenden waren zu Beginn der Studie in einem guten Allgemeinzustand. Es zeigten sich folgende Ergebnisse:

Schwere Nebenwirkungen: Hier weist die Studie auf einen Vorteil von Enfortumab Vedotin für die Personen ohne Lebermetastasen hin. Sie traten bei diesen Patientinnen und Patienten im Mittel ( Median) mit Enfortumab Vedotin nach 3,5 Monaten auf. Mit Vinflunin war das nach etwa einem halben Monat der Fall.

Für die Personen mit Lebermetastasen zeigte sich kein Unterschied zwischen den Therapien.

Schwere febrile Neutropien: Bei dieser schweren Nebenwirkung deutet die Studie auf einen Vorteil von Enfortumab Vedotin hin. Bei einer Neutropenie sind die neutrophilen Granulozyten im Blut vermindert. Die Folge sind meist schwere bakterielle Infektionen. Bei einer febrilen Neutropenie tritt zudem Fieber auf.

Atemnot: Auch bei dieser Krankheitsbeschwerde deutet die Studie auf einen Vorteil für Enfortumab Vedotin hin.

Appetitverlust: Bei dieser Krankheitsbeschwerde deutet die Studie auf einen Vorteil für Enfortumab Vedotin für die unter 65-jährigen Patientinnen und Patienten in der Studie hin. Für die Personen ab 65 Jahren zeigte sich kein Unterschied.

Ebenfalls auf einen Vorteil für die unter 65-jährigen Patientinnen und Patienten mit Enfortumab Vedotin deutet die Studie bei diesen Aspekten der gesundheitsbezogenen Lebensqualität hin:

• Rollenfunktion: Die Patientinnen und Patienten fühlten sich in ihrem Alltag, ihrer Freizeit oder Arbeit weniger eingeschränkt.
• Kognitive Funktion: Sie konnten sich besser konzentrieren und erinnern als die Personen mit Vinflunin.
• Emotionale Funktion: Die Patientinnen und Patienten mit Enfortumab Vedotin fühlten sich beispielsweise entspannter, weniger gereizt oder niedergeschlagen.

Für die über 65-jährigen Personen gab es keinen Unterschied zwischen den Therapien.

Bei der sozialen Funktion der gesundheitsbezogenen Lebensqualität deutet die Studie auf einen Vorteil für alle untersuchten Personen mit Enfortumab Vedotin hin. Sie fühlten sich in ihrem Familienleben, bei Unternehmungen mit Freunden und anderen sozialen Aktivitäten weniger beeinträchtigt als die Personen mit Vinflunin.

Schwere Erkrankungen des Nervensystems: Bei diesen schweren Nebenwirkungen deutet die Studie auf einen Nachteil von Enfortumab Vedotin im Vergleich zu Vinflunin hin.

Bei den folgenden Nebenwirkungen deutet die Studie ebenfalls auf einen Nachteil von Enfortumab Vedotin hin:

• Augenerkrankungen
• Durchfall
• Bindehautentzündung
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
• Erkrankungen des peripheren Nervensystems bei Personen ab 65 Jahren

Lebenserwartung: Hier zeigte sich kein Unterschied, die Patientinnen und Patienten waren im Mittel ( Median) nach 10 bis 13 Monaten gestorben.

Zudem zeigte sich kein Unterschied bei:

• Erschöpfung
• Übelkeit und Erbrechen
• Schmerzen
• Gesundheitszustand
• Therapieabbrüchen wegen Nebenwirkungen
• Schwere Überzuckerung
• Körperliche Funktion (gesundheitsbezogene Lebensqualität)

Kein relevanter Unterschied zeigte sich bei Schlaflosigkeit.

Dieser Text fasst die wichtigsten Ergebnisse der Gutachten zusammen, die das IQWiG im Auftrag des Gemeinsamen Bundesausschusses ( G-BA) im Rahmen der Frühen Nutzenbewertung von Arzneimitteln erstellt hat. Der G-BA beschließt auf Basis der Gutachten und eingegangener Stellungnahmen über den Zusatznutzen von Enfortumab Vedotin (Padcev).