Donanemab (Kisunla) bei früher Alzheimer-Krankheit

Im Laufe der Zeit sterben bei einer Alzheimer-Krankheit mehr und mehr Nervenzellen im Gehirn ab. Im Gehirn von Betroffenen finden sich außerdem Ablagerungen von kleinen Eiweißpartikeln (Amyloid-Beta-Plaques). Einige Fachleute vermuten, dass diese Eiweiß-Ablagerungen die Nervenzellen schädigen.

Donanemab ist ein Antikörper, der sich gegen die Eiweiß-Ablagerungen im Gehirn richtet: Er bindet an das Amyloid-Beta-Eiweiß und soll abgelagertes Eiweiß mithilfe des Immunsystems wieder abbauen.

So soll das Medikament das Fortschreiten der Erkrankung verlangsamen. Klar ist: Donanemab kann Alzheimer nicht heilen und auch das Fortschreiten nicht verhindern.

Donanemab kommt nur für Menschen infrage, die eine frühe Alzheimer-Krankheit haben. Für Menschen, deren Erkrankung bereits weiter fortgeschritten ist, ist der Wirkstoff nicht zugelassen.

Eine frühe Alzheimer-Krankheit macht sich durch ein schlechteres Gedächtnis und eine verminderte Denkleistung bemerkbar. Die Vergesslichkeit kann leicht sein und sich kaum oder gar nicht auf den Alltag auswirken. Fachleute sprechen dann von einer leichten kognitiven Beeinträchtigung (MCI, englisch = mild cognitive impairment). Sie kann aber auch etwas stärker sein, sodass es bereits schwerer fällt, den Alltag selbstständig zu bewältigen. Das wird leichte Alzheimer-Demenz genannt.

Vor der Behandlung mit Donanemab ist eine aktuelle Magnetresonanz-Tomografie ( MRT) erforderlich, um bestehende Erkrankungen wie eine Hirnschwellung oder -blutung auszuschließen. Menschen, die sich für das Medikament entscheiden, müssen weitere Auflagen einhalten:

• Man muss der Weiterleitung seiner Daten an ein europäisches Register zustimmen.
• Man verpflichtet sich, regelmäßig zu MRT-Kontrollen zu gehen. Dabei wird zum Beispiel untersucht, ob es Anzeichen von Hirnschwellungen gibt.

Wegen der möglichen ernsten Nebenwirkungen und Besonderheiten der Behandlung mit Donanemab muss die Ärztin oder der Arzt besonders gründlich darüber aufklären. Der Hersteller hat dazu umfassende Aufklärungsmaterialien erstellt. Dazu gehört ein sogenannter Patientenpass mit den wichtigsten Informationen zu Donanemab und seinen Risiken: Er wird vor der Behandlung allen Menschen ausgehändigt, die das Medikament bekommen. Man soll den Pass immer bei sich tragen und bei jedem Besuch einer Arztpraxis vorzeigen. Außerdem händigt die Ärztin oder der Arzt den Beipackzettel von Donanemab aus.

Eine Ärztin oder ein Arzt stellt die Diagnose Alzheimer-Krankheit, wenn die typischen Symptome – also eine beeinträchtigte Gedächtnis- und Denkleistung – nachweisbar sind und andere Ursachen dafür unwahrscheinlich sind. Um die Gedächtnis- und Denkleistung zu beurteilen, werden verschiedene Standard-Fragebögen eingesetzt.

Außerdem werden die für die Alzheimer-Krankheit typischen Eiweißablagerungen im Gehirn anhand von Biomarkern nachgewiesen. Hierfür kommt insbesondere eine Entnahme von Nervenwasser (Lumbal-Punktion) infrage – oder eine Amyloid-Positronen-Emissions-Tomografie (Amyloid-PET). Eine Amyloid-PET ist ein bildgebendes Verfahren, das mithilfe einer schwach radioaktiven Substanz im Gehirn abgelagertes Amyloid-Beta sichtbar macht.

Donanemab ist nur für Menschen mit früher Alzheimer-Krankheit zugelassen, die maximal eine Kopie einer bestimmten Genvariante (ApoE4) besitzen. Der Grund: Menschen mit zwei Kopien dieser Genvariante haben ein höheres Risiko für schwere Nebenwirkungen von Donanemab als Menschen mit keiner oder nur einer Kopie. Zu den Nebenwirkungen gehören Schwellungen und Blutungen im Gehirn, die lebensbedrohlich sein können.

Alle Menschen haben zwei Exemplare des ApoE-Gens. Es spielt beim Fettstoffwechsel eine Rolle. Allerdings gibt es drei verschiedene Varianten, die als E2, E3 und E4 bezeichnet werden. Jedes Elternteil gibt eine dieser Varianten an das Kind weiter. Je nachdem, welche Varianten die Eltern vererbt haben, kann man keine, 1 oder 2 Kopien der E4-Variante tragen.

Ob und wie viele Kopien der ApoE4-Genvariante vorliegen, lässt sich mit einem Gentest bestimmen. Für diesen wird etwas Blut entnommen und in einem Labor untersucht. Der Gentest ist bislang keine Routineuntersuchung.

Studien zeigen, dass Menschen mit zwei ApoE4-Genen früher und häufiger an Alzheimer erkranken als zum Beispiel Menschen mit nur einem ApoE4-Gen und einem ApoE3-Gen. Wenn das ApoE4-Gen bei einer Person nachgewiesen wird, stellt sich möglicherweise die Frage, ob zum Beispiel auch Kinder und Geschwister das Gen tragen. Sie könnten ebenfalls ein höheres Risiko haben, später an Alzheimer zu erkranken. Das Wissen um ein Gen kann deshalb auch für andere Mitglieder der Familie Folgen haben. Vor dem Gentest muss deshalb eine ausführliche Aufklärung stattfinden.

Die folgende Tabelle fasst noch einmal die Untersuchungen zusammen, die vorgeschrieben sind, um zu klären, ob eine Behandlung mit Donanemab infrage kommt.

Zu jeder Untersuchung ist vorher eine Aufklärung durch eine Ärztin oder einen Arzt nötig, bei der auch Nachteile und Risiken angesprochen werden. Die Tabelle enthält wichtige Aspekte, die bei der Aufklärung angesprochen werden:

Donanemab wird alle vier Wochen als Infusion gegeben. Die Infusion dauert mindestens 30 Minuten. Nach der Infusion wird für mindestens weitere 30 Minuten beobachtet, ob man sie verträgt.

Die erste Infusion enthält 350 mg Donanemab, die zweite 700 mg, die dritte 1050 mg und alle folgenden Infusionen 1400 mg Donanemab.

Während der Behandlung mit Donanemab sind MRT-Kontrollen notwendig: vor der 2.,3., 4. und 7. Infusion. In diesen Kontrollen wird das Gehirn auf Schwellungen oder Blutungen untersucht. Bei Menschen mit Risikofaktoren wie einer Kopie der Genvariante ApoE4 oder einer vorigen Schwellung oder Blutung im Gehirn wird auch vor der 12. Dosis ein MRT gemacht (ein Jahr nach Behandlungsbeginn). Bei Beschwerden wie Kopfschmerzen, Verwirrtheit, Übelkeit, Sehstörungen, Schwindel oder Problemen beim Gehen gibt es zusätzliche MRT-Kontrollen.

Die Dauer der Behandlung mit Donanemab beträgt höchstens 18 Monate. Sie endet früher, wenn im Gehirn keine Amyloid-Beta-Plaques mehr nachweisbar sind.

Die Behandlung mit Donanemab wird beendet, wenn die Erkrankung zu einer mittelschweren Alzheimer-Demenz fortschreitet. Dies lässt sich beurteilen, indem die Gedächtnis- und Denkleistung sowie Alzheimer-Anzeichen regelmäßig überprüft werden.

Wenn sich während der Behandlung eine Hirnschwellung oder -blutungen zeigt, prüfen die Ärztinnen und Ärzte, ob die Therapie unterbrochen oder abgebrochen werden sollte.

Das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) hat 2026 geprüft, ob Donanemab für Menschen mit früher Alzheimer-Krankheit, die die Voraussetzungen für eine Behandlung erfüllen, im Vergleich zu den bisherigen Standardtherapien Vor- oder Nachteile hat.

Als Standardtherapie kommt bei einer leichten kognitiven Beeinträchtigung abwartendes Beobachten infrage. Für Menschen mit leichter Alzheimer-Demenz wird eine Behandlung mit Donezepil, Galantamin oder Rivastigmin empfohlen.

Um diese Frage zu beantworten, legte der Hersteller jedoch keine geeigneten Daten vor.

Dieser Text fasst die wichtigsten Ergebnisse des Gutachtens zusammen, das das IQWiG im Auftrag des Gemeinsamen Bundesausschusses ( G-BA) im Rahmen der Frühen Nutzenbewertung von Arzneimitteln erstellt hat. Der G-BA beschließt auf Basis des Gutachtens und eingegangener Stellungnahmen über den Zusatznutzen von Donanemab (Kisunla).