Alzheimer-Krankheit: Ergebnisse von Responderanalysen besser verstehen

Für Patientinnen und Patienten ist wichtig, ob sich ein veränderter Punktwert tatsächlich im Alltag bemerkbar macht. Um diese Frage zu beantworten, können sogenannte Responderanalysen verwendet werden. Dabei werden für jede einzelne Person in der Studie die beiden Ergebnisse der Befragungen (Punktwert vor und nach der Behandlung) verglichen und die Differenz errechnet. Dann werden die Patientinnen und Patienten gezählt, bei denen es eine spürbare Veränderung gab, also eine Veränderung, die sich im Alltag hinreichend sicher bemerkbar macht. Fachleute sprechen dann von Respondern (engl. für Personen, die auf eine Behandlung ansprechen).

Diese Frage ist nicht immer leicht zu beantworten. Der Unterschied soll für Patientinnen und Patienten bedeutsam sein. Das IQWiG hat dafür eine Schwelle herangezogen, die sich aus der Spanne der Fragebögen ableitet. Wenn der Punktwert einer Patientin oder eines Patienten sich um mindestens 15 % der Spanne verändert, wird diese Person als sogenannter Responder gezählt. Das bedeutet: Die Person erfährt eine Veränderung, die sich im Alltag hinreichend sicher bemerkbar macht.

In der klinischen Studie zu Lecanemab wurden Personen mit spürbarer Verschlechterung als Responder gezählt.

Da die Spanne des CDR-SB von 0 bis 18 Punkten reicht, liegt die Schwelle für den CDR-SB bei 2,7 Punkten (15 % von 18). Für den CDR-SB wird eine Person ab einer Veränderung um 3 Punkte als Responder definiert, denn aufgrund der Bewertung des Fragebogens sind nur Schritte von 0,5 Punkten möglich. In der klinischen Studie mit Lecanemab waren dies Personen mit spürbarer Verschlechterung.

In der Studie wurden sowohl Personen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) als auch mit leichter Alzheimer-Demenz eingeschlossen.

Die Responderanalyse ergibt für Personen mit MCI folgendes Bild:

• Mit Lecanemab hatten umgerechnet 22 von 216 Personen eine spürbare Verschlechterung um mindestens 3 Punkte im CDR-SB. Das entspricht 10,2 %.
• Mit Placebo hatten 25 von 217 Personen eine spürbare Verschlechterung im CDR-SB. Das entspricht 11,5 %.

Dieser Unterschied ist so klein, dass er nicht sicher genug auf die Behandlung mit Lecanemab zurückgeführt werden kann.

Für Personen mit leichter Alzheimer-Demenz ergibt sich folgendes Bild:

• Mit Lecanamab hatten umgerechnet 28 von 103 Personen eine spürbare Verschlechterung um mindestens 3 Punkte im CDR-SB. Das entspricht 27,2 %.
• Mit Placebo hatten 39 von 115 Personen eine spürbare Verschlechterung im CDR-SB. Das entspricht 33,9 %.

Auch dieser Unterschied ist klein, sodass er nicht sicher genug auf die Behandlung zurückgeführt werden kann.

Auch bei den Auswertungen anderer Fragebögen – zum Beispiel zur Kognition und Lebensqualität – sind die Ergebnisse ähnlich ausgefallen: Der Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen kann nicht sicher genug auf Lecanemab zurückgeführt werden.