Pembrolizumab (Keytruda) bei fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs

Pembrolizumab wird alle drei Wochen in einer Dosis von 200 mg oder alle sechs Wochen in einer Dosis von 400 mg als Infusion verabreicht – also über einen Tropf in eine Vene gegeben. Die Infusion dauert ungefähr 30 Minuten. Die Behandlung wird beendet, wenn die Erkrankung trotzdem fortschreitet oder gefährliche Nebenwirkungen auftreten.

Für Frauen mit fortgeschrittenem, metastasiertem oder wieder aufgetretenem Zervixkarzinom, kommen je nach Verträglichkeit, Tumoreigenschaft, Wachstum des Tumors und ob eine Erst- oder Folgebehandlung gegeben wird, unter anderem die Wirkstoffe wie Cisplatin oder Carboplatin mit Paclitaxel sowie Nab-Paclitaxel, Vinorelbin oder Pemetrexed infrage.

Das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) hat 2022 geprüft, ob Pembrolizumab als Erst- oder Zweittherapie für Frauen mit fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs im Vergleich zu den Standardtherapien Vor- oder Nachteile hat.

Um diese Frage zu beantworten, legte der Hersteller eine Studie vor, in der die Daten von 548 Frauen, die zuvor noch nicht mit einer Chemotherapie behandelt worden waren, ausgewertet werden konnten (Ersttherapie). Die eine Hälfte wurde mit Pembrolizumab behandelt, die andere mit Placebo. Alle Frauen erhielten zudem eine Chemotherapie, bestehend aus der Kombination Cisplatin oder Carboplatin plus Paclitaxel. Zusätzlich konnte in beiden Gruppen noch Bevacizumab eingesetzt werden. Alle Frauen waren zu Beginn der Studie in einem guten Allgemeinzustand. Sie wurden zwischen im Mittel ( Median) zwischen 8 und 10 Monaten behandelt und bis zu 1,5 Jahren nachbeobachtet. Es zeigten sich folgende Ergebnisse:

Lebenserwartung: Hier deutet die Studie auf einen Vorteil von Pembrolizumab hin. In der Gruppe mit Pembrolizumab waren 43 von 100 Frauen gestorben. In der Gruppe ohne Pembrolizumab war das bei 56 von 100 Frauen der Fall.

Globaler Gesundheitsstatus (gesundheitsbezogene Lebensqualität): Hier deutet die Studie auf einen Vorteil von Pembrolizumab für die Frauen unter 65 Jahren hin. Sie schätzten ihre Lebensqualität insgesamt besser ein als die Frauen ohne Pembrolizumab.

Bei folgenden einzelnen schweren Nebenwirkungen weist die Studie auf einen Nachteil von Pembrolizumab hin:

• Immunvermittelte schwere Nebenwirkungen, bei denen das eigene Immunsystem den Körper angreift
• Schwere Erkrankungen der Haut und der Unterhaut

Therapieabbrüche wegen Nebenwirkungen: Hier deutet die Studie auf einen Nachteil von Pembrolizumab hin. Mit Pembrolizumab brachen 39 von 100 Frauen die Therapie ab. Ohne Pembrolizumab war das bei 25 von 100 Frauen der Fall.

Globaler Gesundheitsstatus (gesundheitsbezogene Lebensqualität): Für die Frauen über 65 Jahren deutet die Studie auf einen Nachteil von Pembrolizumab hin. Sie schätzen ihre Lebensqualität insgesamt schlechter ein als die Frauen ohne Pembrolizumab.

Schwere Nebenwirkungen traten insgesamt in beiden Gruppen bei 43 bis 50 von 100 Frauen auf.

Gesundheitsbezogene Lebensqualität: Bei der körperlichen, emotionalen und kognitiven Funktion sowie Rollenfunktion zeigte sich kein Unterschied.

Kein Unterschied zeigte sich zudem bei:

• Erschöpfung
• Übelkeit und Erbrechen
• Schmerzen
• Schlaflosigkeit
• Appetitverlust
• Verstopfung und Durchfall
• Symptomerleben
• Lymphödem
• menopausaler Symptome
• sexuelle / vaginale Funktionsfähigkeit
• Gesundheitszustand
• sexuelle Aktivität
• Sorge vor schmerzhaftem Geschlechtsverkehr, sexueller Aktivität und sexuellem Erleben
• Körperbild

Kein relevanter Unterschied zeigte sich bei der Atemnot und den Neuropathien.

Dieser Text fasst die wichtigsten Ergebnisse eines Gutachtens zusammen, das das IQWiG im Auftrag des Gemeinsamen Bundesausschusses ( G-BA) im Rahmen der Frühen Nutzenbewertung von Arzneimitteln erstellt hat. Der G-BA beschließt auf Basis der Gutachten und eingegangener Stellungnahmen über den Zusatznutzen von Pembrolizumab (Keytruda).