Durvalumab (Imfinzi) bei Gebärmutterkrebs (pMMR)

Durvalumab wird alle 3 Wochen als Infusion verabreicht. Die Infusion dauert eine Stunde. In 4 bis 6 Behandlungszyklen werden 1120 mg des Wirkstoffs in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel, die ebenfalls als Infusionen verabreicht werden, gegeben. Danach wird Durvalumab alle 4 Wochen in einer Dosierung von 1500 mg eingesetzt, und es werden 2-mal täglich 2 Tabletten mit 150 mg Olaparib eingenommen. Die Tagesdosis von Olaparib entspricht 600 mg.

Die Therapie wird beendet, wenn die Erkrankung fortschreitet oder zu starke Nebenwirkungen auftreten.

Für Patientinnen mit Endometriumkarzinom kommt als Standardtherapie Carboplatin plus Paclitaxel infrage. Danach kommt abwartendes Beobachten zum Einsatz. Das heißt, die Frauen werden regelmäßig untersucht und bei Wiederauftreten wird der Krebs frühzeitig behandelt.

Das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) hat 2024 geprüft, ob Durvalumab als Erst- und Erhaltungstherapie für Frauen mit Endometriumkarzinom und pMMR im Vergleich zu der Standardtherapie und abwartendem Beobachten Vor- oder Nachteile hat.

Hierzu legte der Hersteller eine geeignete Studie mit auswertbaren Daten von 383 Frauen vor. Die eine Hälfte erhielt zunächst Durvalumab, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Durvalumab und Olaparib. Die andere Hälfte erhielt ein Placebo. Alle Patientinnen wurden mit Carboplatin und Paclitaxel behandelt. Untersucht wurden in der Studie Frauen mit fortgeschrittenem oder wieder aufgetretenem Endometriumkarzinom. Bei den meisten Frauen hatte der Krebs zu Studienbeginn bereits Metastasen gebildet. Sie waren zu Beginn der Studie in einem guten Gesundheitszustand und wurden bis zu etwa eineinhalb Jahre untersucht. Es zeigten sich folgende Ergebnisse:

Lebenserwartung: Hier deutet die Studie auf einen Vorteil für die Frauen hin, deren Krebs zu Studienbeginn neu diagnostiziert worden war. In der Gruppe mit Durvalumab waren 23 von 100 Frauen in etwa eineinhalb Jahren gestorben. In der Gruppe ohne Durvalumab waren es 42 von 100 Frauen.

Kein Unterschied zeigte sich bei den Frauen, bei denen der Krebs wieder aufgetreten war: In beiden Gruppen waren 25 von 100 Frauen gestorben.

Übelkeit und Erbrechen: Hier deutet die Studie auf einen Nachteil von Durvalumab für die Frauen hin, bei denen der Krebs wieder aufgetreten war. Übelkeit und Erbrechen trat bei diesen Frauen nach knapp 3 Monaten auf. Ohne Durvalumab war das erst nach 7 Monaten der Fall. Insgesamt trat mit Durvalumab bei 58 von 100 Frauen Übelkeit und Erbrechen auf, ohne Durvalumab war es bei 42 von 100 Frauen der Fall.

Kein Unterschied zeigte sich bei den Frauen, deren Krebs neu diagnostiziert worden war.

Bei Appetitverlust, Verstopfung, Geschmacksveränderung und schweren Anämien deutet die Studie auf einen Nachteil von Durvalumab für alle Frauen hin.

Kognitive Funktion (gesundheitsbezogene Lebensqualität): Hier deutet die Studie auf einen Nachteil von Durvalumab für die Frauen unter 65 Jahren hin.

Für die Frauen ab 65 Jahren zeigte sich kein Unterschied.

Schwere Nebenwirkungen: Es zeigte sich hier kein Unterschied zwischen den Gruppen, sie traten nach etwa 3 bis 5 Monaten auf. Insgesamt waren 55 bis 68 von 100 Frauen von schweren Nebenwirkungen betroffen.

Gesundheitsbezogene Lebensqualität: In fast allen Bereichen der Lebensqualität wie beispielsweise soziale, emotionale Funktion, sexuelle Aktivität oder negativem Körperbild zeigte sich kein Unterschied.

Bei folgenden Aspekten zeigte sich ebenfalls kein Unterschied:

• schwere Erschöpfung ( Fatigue)
• Schmerzen
• Schlaflosigkeit
• Durchfall
• Lymphödem
• urologische Beschwerden
• Magen-Darm-Beschwerden
• Rücken- und Beckenschmerzen
• Kribbeln / Taubheitsgefühl
• Muskelschmerzen
• Haarausfall
• Gesundheitszustand
• akute myeloische Leukämie
• myelodysplastisches Syndrom (schwere Erkrankung des Knochenmarks)
• Therapieabbrüche wegen Nebenwirkungen
• schwere entzündliche Veränderungen der Lunge

Kein relevanter Unterschied zeigte sich bei Atemnot.

Zu sexuellen oder vaginalen Problemen und immunvermittelten schweren Nebenwirkungen, bei denen das eigene Immunsystem infolge der Therapien den eigenen Körper angreift, legte der Hersteller keine geeigneten Daten vor.

Dieser Text fasst die wichtigsten Ergebnisse eines Gutachtens zusammen, das das IQWiG im Auftrag des Gemeinsamen Bundesausschusses ( G-BA) im Rahmen der Frühen Nutzenbewertung von Arzneimitteln erstellt hat. Der G-BA beschließt auf Basis der Gutachten und eingegangener Stellungnahmen über den Zusatznutzen von Durvalumab (Imfinzi).