Nivolumab (Opdivo) in Kombination mit Ipilimumab (Yervoy) bei bösartigem Pleuramesotheliom

Nivolumab und Ipilimumab werden jeweils als Infusion verabreicht. Das heißt, dass die Wirkstoffe über einen Tropf in eine Vene gegeben werden.

Nivolumab wird alle 3 Wochen verabreicht, alle 6 Wochen wird zusätzlich Ipilimumab gegeben.

Die Behandlungsdauer beträgt bis zu 2 Jahre. Sie wird früher beendet, wenn der Krebs weiter fortschreitet.

Bei Personen mit nicht operierbarem Pleuramesotheliom wird die Therapie durch die Ärztin oder den Arzt individuell angepasst. Es kommen platinbasierte Chemotherapien infrage wie Cisplatin oder gegebenenfalls auch Carboplatin in Kombination mit Pemetrexed oder gegebenenfalls auch Bevacizumab.

Das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) hat 2021 geprüft, ob Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab für Personen mit bösartigem und nicht operierbarem Pleuramesotheliom im Vergleich zu platinbasierten Chemotherapien Vor- oder Nachteile hat.

Um diese Frage zu beantworten, legte der Hersteller dem IQWiG eine Studie vor: Es wurden 303 Personen mit Nivolumab plus Ipilimumab behandelt, während die Vergleichsgruppe mit 302 Personen Pemetrexed in Kombination mit Cisplatin oder Carboplatin erhielt. Die Studie liefert verwertbare Daten für Personen, für die Pemetrexed in Kombination mit Cisplatin oder Carboplatin eine geeignete Therapie ist.

Für diese Personen zeigten sich folgende Ergebnisse:

Lebenserwartung: Die Studie deutet für Personen mit nicht epitheloidem Tumor auf einen Vorteil von Nivolumab plus Ipilimumab hin: Patientinnen und Patienten mit dieser Behandlung waren im Mittel ( Median) nach etwa 17 Monaten verstorben, Personen mit einer platinbasierten Chemotherapie bereits nach etwa 9 Monaten. Für Personen mit epitheloidem Tumor zeigte sich kein Unterschied.

Gesundheitszustand: Hier deuten erste Schätzungen ebenfalls für Personen mit nicht epitheloidem Tumor auf einen Vorteil von Nivolumab plus Ipilimumab hin. Für Personen mit epitheloidem Tumor zeigte sich kein Unterschied.

Krankheitsbeschwerden: Bei der gemeinsamen Betrachtung der Krankheitsbeschwerden Appetitlosigkeit, Erschöpfung ( Fatigue), Husten, Atemnot (Dyspnoe) und Schmerzen deuten erste Schätzungen auf einen Vorteil von Nivolumab plus Ipilimumab hin: Bei mit Nivolumab plus Ipilimumab behandelten Personen verschlechterten sich Krankheitsbeschwerden im Mittel ( Median) frühestens nach 22 Monaten, während dies mit einer platinbasierten Chemotherapie im Mittel ( Median) nach etwa 12 Monaten der Fall war.

Schwere Nebenwirkungen, bei denen erste Schätzungen auf einen Vorteil von Nivolumab plus Ipilimumab hindeuten, sind:

• Kraftlosigkeit (Asthenie)
• Blutarmut ( Anämie)
• Neutropenie: Bei einer Neutropenie hat der Körper zu wenig neutrophile Granulozyten. Neutrophile sind bestimmte Abwehrzellen.
• Mangel an Blutplättchen (Thrombozytopenie)

Diese schweren Nebenwirkungen traten bei der Behandlung mit Nivolumab plus Ipilimumab seltener auf, als bei der Behandlung mit einer platinbasierten Chemotherapie.

Übelkeit: Bei dieser Nebenwirkung deuten erste Schätzungen ebenfalls auf einen Vorteil von Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab hin.

Schwere Nebenwirkungen, bei denen erste Schätzungen auf einen Nachteil von Nivolumab plus Ipilimumab hindeuten, sind:

• Schwere immunvermittelte Nebenwirkungen: Als immunvermittelte Nebenwirkungen bezeichnet man Erkrankungen, bei denen das Immunsystem den eigenen Körper angreift.
• erhöhte Werte des Verdauungsenzyms Lipase, ein Hinweis auf eine Funktionsstörung der Bauchspeicheldrüse
• Schwere Erkrankungen von Leber und Galle
• Schwere Nervenerkrankungen
• Schwere Hauterkrankungen
• Schwere Erkrankungen von Skelettmuskulatur, Bindegewebes und Knochen
• Schwere Nierenerkrankungen (nur bei Personen mit epitheloidem Tumor)
• Schwere Hormonerkrankungen (endokrine Erkrankungen)

Diese schweren Nebenwirkungen traten bei der Behandlung mit Nivolumab plus Ipilimumab häufiger auf, als bei der Behandlung mit einer platinbasierten Chemotherapie.

Durchfall (Diarrhö): Bei dieser Nebenwirkung deuten erste Schätzungen ebenfalls auf einen Nachteil von Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab hin.

Schwere Nebenwirkungen insgesamt: Bei einzelnen schweren Nebenwirkungen gab es wie beschrieben Vor- und Nachteile. Insgesamt zeigte sich aber kein Unterschied. In beiden Behandlungsgruppen traten schwere Nebenwirkungen im Mittel ( Median) nach etwa 7 Monaten auf.

Therapieabbrüche aufgrund von Nebenwirkungen: Auch hier zeigte sich kein Unterschied zwischen den Behandlungen. In beiden Gruppen brachen etwa 20 bis 30 von 100 Personen die Behandlung wegen Nebenwirkungen ab.

Zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität legte der Hersteller keine Daten vor.

Dieser Text fasst die wichtigsten Ergebnisse eines Gutachtens zusammen, das das IQWiG im Auftrag des Gemeinsamen Bundesausschusses ( G-BA) im Rahmen der Frühen Nutzenbewertung von Arzneimitteln erstellt hat. Der G-BA beschließt auf Basis der Gutachten und eingegangener Stellungnahmen über den Zusatznutzen von Nivolumab (Opdivo) in Kombination mit Ipilimumab (Yervoy).