Früher Brustkrebs: Wann ist ein Biomarker-Test sinnvoll?

Um eine Frau bei ihrer Entscheidung für oder gegen eine Chemotherapie beraten zu können, werten Ärztinnen und Ärzte verschiedene sogenannte klinische Kriterien aus. Diese verraten etwas über die Eigenschaften des Tumors und das Risiko, dass der Krebs wiederkehrt. Sie werden anhand einer Gewebeprobe bestimmt, die aus der Brustoperation vorliegt. Auch das Alter der Frau, ob sie bereits in den Wechseljahren ist und andere Erkrankungen hat, fließen in die ärztliche Überlegung mit ein.

Auf dieser Grundlage empfehlen die Ärztinnen und Ärzte eine Chemotherapie oder raten von ihr ab.

Eine Empfehlung ist aus ärztlicher Sicht besonders schwer, wenn bei frühem Brustkrebs bestimmte Kriterien zusammentreffen:

• der Tumor hat Andockstellen für Hormone wie Östrogen und Progesteron, das heißt er war hormonrezeptor-positiv,
• der Tumor hat nicht vermehrt Andockstellen für bestimmte Wachstumsfaktoren gebildet, das heißt er ist HER2/neu-negativ und
• es sind keine oder höchstens drei Lymphknoten befallen.

Kann in dieser Situation ein Biomarker-Test weiterhelfen?

Als Biomarker-Tests werden Untersuchungen bezeichnet, die Eigenschaften des Tumors auswerten, die mit den klinischen Kriterien nicht abgedeckt werden. Das sind vorwiegend bestimmte Veränderungen im Erbgut der Tumorzellen. Viele Biomarker-Tests sind sogenannte Genexpressionstests. Sie untersuchen, ob verschiedene Gene in den Krebszellen besonders aktiv sind.

Für einen Biomarker-Test wird eine Gewebeprobe des Tumors benötigt. Diese liegt gewöhnlich aus der Brustoperation vor.

Aus dem Ergebnis des Biomarker-Tests wird dann eine Empfehlung für oder gegen eine Chemotherapie abgeleitet. 

Es gibt verschiedene Biomarker-Tests. Allerdings gibt es bisher nur für den Oncotype-DX-Test erste aussagefähige Forschungsergebnisse.

Der Oncotype-DX-Test ist ein Genexpressionstest, der die Aktivität von 21 Genen misst. Der Test liefert einen Punktwert zwischen 0 und 100. Der Punktwert hilft Ärztinnen und Ärzten dabei, das Rückfallrisiko und die Erfolgsaussichten einer Chemotherapie zu schätzen. Wenn der Punktwert vorliegt, ist ein Arztgespräch nötig, in dem der Punktwert und die sich daraus ergebende Empfehlung für oder gegen eine Chemotherapie besprochen werden.

Die Forschungsergebnisse zum Oncotype-DX-Test gelten für die zuvor beschriebenen Frauen mit frühem Brustkrebs – allerdings nur für die, bei denen keine Lymphknoten befallen waren. Für Frauen, bei denen Lymphknoten befallen waren, ist der Oncotype-DX-Test nicht gut untersucht. Studien dazu laufen noch.

Die Forschungsergebnisse zum Oncotype-DX-Test zeigen, dass der Test die Entscheidung der Frauen für oder gegen eine Chemotherapie unterstützen kann. Er kann zwei Gruppen von Frauen unterscheiden:

• 1. Gruppe: Diese Frauen profitieren nicht von einer Chemotherapie. Diese Gruppe kann ohne Nachteile auf eine Chemotherapie verzichten und so die Nebenwirkungen vermeiden.
• 2. Gruppe: Diese Frauen können von einer Chemotherapie profitieren.

Die Tabellen am Ende dieses Textes zeigen genauer, welche Ergebnisse der Oncotype-DX-Test für verschiedene Gruppen von Frauen haben kann und was sie bedeuten.

Neben dem Oncotype-DX-Test werden noch weitere Biomarker-Tests für Frauen mit frühem Brustkrebs angeboten, zum Beispiel Endopredict, MammaPrint und Prosigna. Wie gut diese Tests die Entscheidung für oder gegen eine Chemotherapie unterstützen können, ist bisher noch nicht ausreichend untersucht. Zu diesen Tests laufen aber derzeit noch Studien.

Das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) hat zuletzt 2018 untersucht, ob Biomarker-Tests die Entscheidung für oder gegen eine Chemotherapie unterstützen können. Dabei hat es sich auf Frauen mit hormonrezeptor-positivem und HER2/neu-negativem frühem Brustkrebs konzentriert, bei denen höchstens drei Lymphknoten befallen waren. Bei diesen Eigenschaften des Tumors fällt die ärztliche Empfehlung für oder gegen eine Chemotherapie besonders schwer.

Die Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler des IQWiG fanden zu dieser Frage nur eine aussagefähige Studie, die zudem nur einen bestimmten Test untersucht hat: den Oncotype-DX-Test. In der „TAILORx“-genannten Studie wurden nur Frauen untersucht, bei denen keine Lymphknoten befallen waren.

Aus der Studie lassen sich die oben beschriebenen Schlussfolgerungen ableiten. Weil Biomarker-Tests derzeit intensiv untersucht werden, können sich die Erkenntnisse in Zukunft ändern.

Diese Studie sollte klären, ob der Oncotype-DX-Test Frauen erkennen kann, die auf eine Chemotherapie verzichten können.

An der Studie haben nur Frauen mit frühem Brustkrebs teilgenommen,

• deren Tumor hormonrezeptor-positiv und
• HER2/neu-negativ war und
• bei denen keine Lymphknoten befallen waren

In der Studie erhielten alle Frauen eine antihormonelle Therapie. Zudem wurden sie nach dem Punktwert des Oncotype-DX-Tests in drei Gruppen eingeteilt:

• Punktwert von 0 bis 10: Die Frauen erhielten keine Chemotherapie.
• Punktwert von 11 bis 25: Die Frauen wurden per Los auf zwei Gruppen verteilt. Deshalb lässt sich der Nutzen der Chemotherapie für diese Frauen direkt beurteilen.
  • Die eine Hälfte erhielt eine Chemotherapie.
  • Die andere Hälfte erhielt keine Chemotherapie.
• Punktwert von 26 bis 100: Alle Frauen erhielten eine Chemotherapie.

Was ein bestimmter Oncotype-DX-Punktwert für eine Frau bedeutet, hängt auch von ihrem Alter ab beziehungsweise davon, ob sie vor oder nach den Wechseljahren an Brustkrebs erkrankt ist. Zusammenfassend zeigen die Ergebnisse der Studie:

1. Für Frauen unter 50 Jahren: Wenn der Punktwert des Oncotype-DX zwischen 0 und 10 liegt, spricht das dafür, auf eine Chemotherapie zu verzichten. Wenn der Punktwert höher liegt, kann eine Chemotherapie Vorteile haben.
2. Für Frauen über 50 Jahren: Wenn der Punktwert zwischen 0 und 25 liegt, spricht das dafür, auf eine Chemotherapie zu verzichten. Wenn der Punktwert höher liegt, kann eine Chemotherapie Vorteile haben.

Die folgenden Tabellen stellen dar, was bestimmte Oncotype-DX-Punktwerte bedeuten. Es gibt eine Tabelle für Frauen unter 50 Jahren und eine für Frauen über 50 Jahren.