Bosutinib (Bosulif) bei chronischer myeloischer Leukämie

Bosutinib gibt es als Tablette in drei Dosierungen (100, 400 und 500 mg). Die Tablette wird einmal täglich zu einer Mahlzeit eingenommen. Die Dosierung richtet sich nach der Krankheitsphase, auftretenden Nebenwirkungen und den Ergebnissen regelmäßiger Blutuntersuchungen. Die Tagesdosis sollte höchstens 600 mg betragen. Bei zu starken Nebenwirkungen wird die Therapie beendet.

Bei nicht vorbehandelten Erwachsenen mit Philadelphia-Chromosom und neu diagnostizierter CML kommen in der chronischen Phase als Ersttherapie Wirkstoffe wie Imatinib, Nilotinib oder Dasatinib infrage.

Bei vorbehandelten Personen können je nach Krankheitsphase Ponatinib oder Interferon-alpha eingesetzt werden.

Das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) hat zuletzt 2021 geprüft, ob Bosutinib für Erwachsene mit Philadelphia-Chromosom-positiver CML Vor- oder Nachteile im Vergleich zu den Standardtherapien hat.

Der Hersteller legte zuletzt 2021 Daten aus einer Studie vor, in der nur nicht vorbehandelte Personen untersucht wurden. Von diesen 487 Erwachsenen bekam die eine Hälfte Bosutinib, die andere Hälfte Imatinib. Nach einer Studienzeit von mindestens vier Jahren zeigten sich für diese Personen folgende Ergebnisse:

Schwere Neutropenie: Bei dieser schweren Nebenwirkung deuten erste Schätzungen auf einen Vorteil von Bosutinib hin: Eine schwere Neutropenie trat bei knapp 7 von 100 Personen unter Bosutinib und bei etwa 12 von 100 Personen unter Imatinib auf. Bei einer Neutropenie hat der Körper zu wenig Neutrophile. Neutrophile sind bestimmte Abwehrzellen.

Augenerkrankungen: Die Studie deutet bei dieser Nebenwirkung auf einen Vorteil der Bosutinib-Therapie hin: In der Bosutinib-Gruppe hatten etwa 16 von 100 Personen damit zu tun, während es in der Imatinib-Gruppe etwa 48 von 100 Personen waren.

Erste Schätzungen deuten außerdem bei den folgenden Nebenwirkungen auf einen Vorteil von Bosutinib hin:

• periphere Ödeme: Bei etwa 7 von 100 Personen in der Bosutinib-Gruppe trat eine Flüssigkeitsansammlung in den Armen oder Beinen auf, während dies in der Imatinib-Gruppe bei etwa 16 von 100 Personen der Fall war.
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen: Diese Nebenwirkungen traten bei etwa 40 von 100 Personen der Bosutinib-Gruppe und bei etwa 61 von 100 Personen in der Imatinib-Gruppe auf.

Schwere Nebenwirkungen: Erste Schätzungen deuten hier insgesamt auf einen Nachteil von Bosutinib im Vergleich zu Imatinib hin. Schwere Nebenwirkungen traten mit Bosutinib bei den untersuchten Personen früher und auch häufiger auf: bei 74 von 100 Personen im Vergleich zu 58 von 100 Personen bei der Imatinib-Therapie.

Außerdem deutet die Studie bei einzelnen schweren Nebenwirkungen auf einen Nachteil von Bosutinib hin:

• Schwerer Durchfall (Diarrhö): Er trat bei etwa 9 von 100 Personen, die mit Bosutinib behandelt wurden, und bei etwa 1 von 100 Personen in der Vergleichsgruppe auf.
• Schwere Störung der Leberfunktion: Sie trat bei etwa 27 von 100 Personen, die mit Bosutinib behandelt wurden auf, während dies nur etwa 4 von 100 Personen in der Imatinib-Gruppe der Fall war.

Bei weiteren schweren Nebenwirkungen deuten erste Schätzungen auf einen Nachteil von Bosutinib hin:

• Schwere Herzerkrankungen: Sie traten bei etwa 6 von 100 Personen in der Bosutinib-Gruppe und bei nur etwa 2 von 100 Personen in der Imatinib-Gruppe auf.
• Schwerer Mangel an Blutplättchen (Thrombozytopenie): Eine Thrombozytopenie hatten etwa 9 von 100 Personen unter Bosutinib und etwa 4 von 100 Personen unter Imatinib.
• Starke Erhöhung der Lipase: Stark erhöhte Lipasewerte im Blut hatten etwa 13 von 100 Personen, die mit Bosutinib behandelt wurden und etwa 5 von 100 Personen, die mit Imatinib behandelt wurden. Erhöhte Werte des Verdauungsenzyms Lipase können Hinweise auf eine Funktionsstörung der Bauchspeicheldrüse sein.

Erste Schätzungen deuten auch auf einen Nachteil bei den Nebenwirkungen Magen-Darm-Erkrankungen und Juckreiz (Pruritus) hin.

Therapieabbrüche aufgrund von Nebenwirkungen: Auch hier deuten erste Schätzungen auf einen Nachteil von Bosutinib hin: Unter Bosutinib brachen etwa 25 von 100 Personen ihre Behandlung ab, während es unter Imatinib etwa 14 von 100 waren.

Kein Unterschied zeigte sich in Bezug auf

• die Lebenserwartung
• die gesundheitsbezogene Lebensqualität
• den Gesundheitszustand
• Fortschreiten der Erkrankung in die Blastenkrise

Dieser Text fasst die wichtigsten Ergebnisse der Gutachten zusammen, die das IQWiG im Auftrag des Gemeinsamen Bundesausschusses ( G-BA) im Rahmen der Frühen Nutzenbewertung von Arzneimitteln erstellt hat. Der G-BA beschließt auf Basis der Gutachten und eingegangener Stellungnahmen über den Zusatznutzen von Bosutinib (Bosulif) bei nicht vorbehandelten und bei vorbehandelten Personen.